Voor een Pharma producent gingen wij aan de slag om de proces/machine instellingen te optimaliseren volgens de geldende GMP-regelingen. Bij de uitvoering ervan zorgde de uitbraak van het Covid-19 virus voor de nodige, onvoorziene uitdagingen. Piet vertelt er graag meer over.
De scope van dit project was het optimaliseren en stabiliseren, van proces/machine instellingen voor het automatisch afvullen van spuiten binnen een steriele omgeving, e.e.a. volgens geldende GMP-richtlijnen: Vulvolume (Vulgewicht)
variërend van 0,133mL(0,1420g) tot 0,800mL (0,8444g) met een maximale spreiding (6 Sigma) van 2,4% van het vulgewicht.
Het project kende meerdere uitdagingen waardoor projectverbeteringen meer tijd vergden dan oorspronkelijk gepland. Die uitdagingen waren:
- Chinese producent van de installatie (Communicatie, Tijdsverschil),
- Meerdere systemen gecombineerd in een machine:
- De-lidding (Verwijderen afdeklid van bak met spuiten)
- Vullen: Spuiten, parallel proces over 5 pompen:
- 0,100 mL – 0,500 mL met plunjer pompen
- 0,500 mL – 0,800 mL met peristaltische pompen
- Vullen: Vials (Potjes)
- 2 – 6 mL met peristaltische pompen
- VHP process (Vaporized Hydrogen Peroxide): Sterilisatie van machine door het creëren van een Waterstofperoxide atmosfeer: Concentratie/Tijd.
- Vriesdrogen van Vials
- Cap & Wash vials.
- Acceptatie van de installatie bij klant ondanks meerdere tekortkomingen,
- Tijdsdruk vanuit organisatie ivm klantleveringen,
- Uitbraak Covid-19
- Veranderende prioriteitstellingen door Opdrachtgever: VHP vs. Vullen spuiten.
- Meet systeemanalyse Balansen binnen installatie:
- Downflowkast zorgt voor “instabiele" omgeving
- Filters binnen balansen geactiveerd met resultaat dat Balansen sneller een stabiel meetresultaat geven.
- Aanpassing Plunjer Pompen voor kleinere volumes (Kleinere St.Dev.)
- Bestaande pompbereik van 0,100 mL tot 0,600 mL, instabiel voor afvullen 0,133 mL
- Gewijzigd pompbereik van 0,060 mL tot 0,425 mL, stabielere vulling voor 0,133mL (6-Sigma binnen 2,4%)
- Aanpassing Peristaltische pompen voor “grotere volumes (>0,400 ml)
- Definiëren “Spoeltijd" voor productiestart
- Definiëren “Spoeltijden" na productie stilstanden
- Vastleggen “Bedrijfsuren vulslangen": Wisseling Slangenpakket na x uur.
- Aanpassing aan Vulsysteem componenten, ter voorkoming Druppelvorming:
- Vulnaalden:
- Materiaalwijziging van PE/PEEK naar RVS verminderde aanhechting medicijn aan naald
- Verminderde wanddikte vulnaald: Minder aanhechtingsoppervlak
- Slangen van pomp naar Vulnaalden
- PTFE (Druk stabiel) ipv Silicoon (Zet uit onder druk)
- Minimale lengte slang.
- Hoogte aanpassingen tussen vloeistofniveau in toeleverzak, pompingang, vulnaald tip: Baserend op Wet communicerende vaten.
- Vulnaalden:
- Diverse aanpassingen in besturingssoftware
- Cascade besturing “Sluisdeurtjes" tussen de verschillende machine secties geïnstalleerd.
- Tarreren balansen voor elke weging geïnstalleerd.
- In-Proces-Control (IPC) geïntroduceerd.
- Diverse mechanische aanpassingen:
- Transportcassette voor Vulnaalden t.b.v. Reiniging en Autoclaaf-sterilisatie
- Transportcassette voor Plunjer pomp onderdelen t.b.v. Reiniging en Autoclaaf-sterilisatie
- Aangepast ophangsysteem Toeleverzak
- Vastleggen bereikte resultaten in Werkinstructies en Standard Operating Procedures.
